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1645年，清军和吴三桂队列穷追猛打，照旧从北京逃出的李自成在潼关碰到惨败，不得不仓促毁灭西安，向南边逃遁。接着，大顺军在荆襄地区接连遭受艰难，军力大幅削减，损失惨重。李自成只得率残军败将离开湖北，参预江西境内，阵势愈发危险。

随后，李自成指挥的农民军在江西九江富池口碰到了满清豫亲王多铎统领的八旗队列以及吴三桂部的夹攻，队列被透顶击溃。数十万雄师确凿一网尽扫，只消少数士兵随李自成解围，向西南边向仓皇逃去。九江之战对李自成来说是一次千里重的打击，不仅其雄师主力确凿被歼灭，最精锐、最擅长作战的老营队列确凿一说念覆灭。他麾下的二号东说念主物——骁勇剽悍、号称左膀右臂的重将刘宗敏被清军俘杀，首席谋士牛金星更是盲从了多铎，十余名大将糟跶。这场让步确凿奢华了李自成东山再起的整个底牌。

当李自成率残部退入湖北通山九宫山时，满清英亲王阿济格率领多半清军步步紧逼，立即对大顺军发起大限制围攻。1645年5月的一天，李自成碰到当地团练武装的突袭，看重不足，被这群农夫用铁锹铁铲击中后脑，陨命于此地。另有听说称，被击毙的是他的替身，实在的李自成玄机逃匿湖南石门夹山寺，剃度削发。至此，李自成战乱迤逦、落魄一世画上了句号，吴三桂终于完成了对他的复仇。

在这场追击战中，怀着新仇旧恨的吴三桂充任了全齐的前卫。李自成灭了大明王朝，还杀害了吴家三十余口老幼，令吴三桂对他深恶痛绝。吴三桂用时八个多月，追杀快要万里，确凿将大顺军一网尽扫，事迹越过。尚未看重亲政的顺治帝因此封吴三桂为亲王，以示嘉奖。

1651年，清廷调派吴三桂率军西征四川，任务是剿灭大西军残部，并勉强在西南各省流一火的南明永历帝朱由榔。久经沙场、颇具狡猾的吴三桂，取舍了“剿抚并用”的政策，很快打败李定国、白文选、刘文秀等大西军残余队列，赶快攻占四川。随后，他挥军进攻贵州、云南，直逼南明临时齐城昆明。濒临如伤弓之鸟的永历帝，只得在李定国保护下仓促南逃，最终迤逦逃入缅甸。

吴三桂降清时，实质在朝的睿亲王多尔衮许愿：“封以梓乡，进为藩王”。这十多年间，吴三桂宁愿受制于满清，率部四处开荒，拚命剿灭李自成残余，弹压反清力量，屡次打败南明军和大西军，为牢固四川、云南、贵州竖立了赫赫军功。清廷因此任命他坐镇云南，并兼管贵州，允许他在辖区内任免官员、征收钱粮，无需上报朝廷，军费由清廷如期拨付。

不久，清廷兵部、户部觉得云贵军费开支雄伟，且西南反清势力基本剿灭，流一火缅甸的南明残余胁迫已无可弗成，运转参议撤军裁军。世代为军东说念主的吴三桂深知，裁军无异于自断羽翼，莫得队列，他将成为任东说念足下割的老虎。他决心保住我方的根基。

为此，吴三桂向清廷上呈“三患二难”奏疏，苦求允许他率军南下缅甸，透顶覆灭南明永历帝。如斯不仅可断根这一反清复明的象征，还能永绝后患。尽管永历帝早已桑榆暮景，但在浩瀚汉东说念主心中，他依旧是抗清的旗号，是复原大明的象征。对吴三桂的赤心与效命，已亲政的顺治帝深表歌颂，批准他与内大臣艾兴阿等指挥满汉队列入缅剿灭南明残余。

困守异乡野外、历经漂流的永历帝朱由榔早已凉了半截，除了求得吉利过活，已无恢复大明的念头。宇宙反清势力大多被弹压，除了台湾的郑告捷和滇缅边境李定国的残军，确凿无力再抗清朝。永历得知吴三桂准备南进缅甸毕命他，便写信伏乞，诉说往日明朝君臣旧情，苦求庙堂之量。

曾任南边五省军务总督的大学士洪承畴到云南时，擅自劝戒吴三桂，劝其莫过于冷凌弃。洪承畴强调他们齐曾受明朝恩泽，享有车马盈门，劝吴三桂对污秽了事的永历帝宽厚些。洪还示意，留永历小朝廷存在，能给吴三桂拥兵自爱的借口；若撤离永历，清廷恐将卸磨杀驴，将锋芒指向吴三桂，服从严重。洪承畴言不尽意，但愿吴三桂三念念此后行。

但吴三桂一心要向清廷效忠，用斩杀永历作“投名状”，既泄漏赤心，也保三队列限制，不听劝戒，对永历来信嗤之以鼻。

1461年，吴三桂指挥十万雄师自昆明南下，兵分两路大举进攻缅甸。南明重将白文选在滇缅边境被追击无路，迫降吴三桂。吴军久了缅甸，逼缅王莽古泰交出永历。缅王骗永历称将护送其至李定国营地，实则送至吴三桂营中。

纪录称，永历入营后，见吴三桂衣裳满清官服，梳着辫子，头戴花翎，心思洋洋夸口，顿时显然被出卖。他伏乞：“唯有一愿，愿得归北京，面向十三陵而终。”吴三桂搭理。随后，他面色煞白，热泪盈眶，跪地哀泣，从此不敢再会永历。

远在北京的天子玄烨（康熙）获悉永历被擒，命东说念主向吴三桂寄语，称永历已无胁迫，愿留他一命，以彰显大清仁德雅量。吴三桂却不愿放过永历。

1662年，吴三桂在昆明用弓弦勒死永历帝朱由榔及15岁太子朱慈煊，焚尸灭迹，透顶覆灭反清复明的象征。永历遭殃后，南明孤立寡与的李定国闻讯绝食而一火，其子李嗣兴率部向清军盲从。卧病台湾的郑告捷闻讯病情加剧，随后损失。至此，南明武装反清力量完全覆灭。

因诛杀永历帝、平息南明残余，吴三桂功勋越过，被封为平西王（和硕亲王）。一年后，清廷下令云贵总督、巡抚受其节制，两省官员由其任免，财赋自主征收，不需上缴中央。吴三桂成了云贵两省军政财权的全齐足下，俨然一方诸侯，西南局面酿成半独处王国。

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